Cusco Osakonna pealinn kannab sama nime, mis asub riigi kaguosas, hõlmates mägede ja džungli alasid. Nimi pärineb ketšua Qusquist või Qosqost, mis tähendab keskust, naba, vööd; Selle põhjuseks on asjaolu, et inkade mütoloogia järgi koondusid sellele nähtavad ja ülemad maailmad. Sellest ajast alates on linna nimetatud maailma nabaks.
Hispaania vallutajate saabudes oli nende nimi Castilianized Cuzco või Cusco. Mõlemat nime kasutatakse kuni 1993. aastani, mil Cusco nimi muudetakse ametlikuks, ehkki hispaaniakeelsetes riikides nimetatakse seda endiselt Cuzcoks. 15. novembril 1533 asutas Francisco Pizarro Cuzco linna, rajas Plaza de Armase siiani säilitatavasse kohta ja mis oli ka inkade impeeriumi ajal peaväljak. Pizarro andis Cuzcole 23. märtsil 1534 Ciudad Noble y Grande nime.
9. detsembril 1983 Pariisis UNESCO kuulutab Cusco linna inimkonna kultuuripärandiks, muutes selle Peruu tähtsaimaks turismisihtkohaks. Kesklinnas on säilinud hispaaniaeelsest ajast pärit hooned, väljakud ja tänavad ning koloniaalehitised. Linna peamiste vaatamisväärsuste hulka kuuluvad: San Blase naabruskond, kuhu on koondunud käsitöölised ja nende käsitööpoed, mistõttu on see üks linna maalilisemaid paiku; Hatun Rumiyoqi tänav, mis viib Barrio de San Blaseni ja kus näete kaheteistkümne nurga kuulsat kivi.
Sama üllatav on La Mercedi klooster ja kirik, kus paistavad silma renessansiaegsed barokkstiilis kloostrid, samuti koorilettid, koloniaalmaalid ja puunikerdused; Seal asuvad ka katedraal, Plaza de Armas, ettevõtte kirik, Qoricancha ja Santo Domingo klooster.